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学术动向
  • 梁广课题组研讨效果在《Circulation Research》发布
  • 初次提醒自然产品雷公藤红素防治高血压心脏病的作用、机制和靶点
  • 著作人:叶仕炬   来路:药学院(剖析测试中央)       编辑:卞成德   阅读:4330
  • 2月27日,美高梅官网梁广课题组在国际心血管范畴威望杂志《Circulation Research》(IF=15.9)在线发布题为“Celastrol Attenuates Angiotensin II-induced Cardiac Remodeling by Targeting STAT3”的研讨论文,初次提醒并深化说明自然产品雷公藤红素防治高血压心脏病的作用、机制和靶点。梁广与美高梅大隶属第一医院心外科黄伟剑为通讯著作人,我校硕士研讨生叶仕炬(排名第一)和博士后罗武并列第一著作人。

    雷公藤又名“断肠草”,望文生义,足见其毒性之烈。在金庸老师笔下,雷公藤虽有剧毒,但是颠末西医办法调炼后却能解“情花之毒”。在古代医学中,雷公藤最紧张的活性身分之一——雷公藤红素被发明可以用于医治瘦削、慢性炎症和免疫疾病。2007年,雷公藤红素、青蒿素、雷公藤甲素、辣椒素和姜黄素被《Cell》杂志列为最有能够也最值得开辟为古代药物的五种自然化合物。固然高剂量的雷公藤红素具有肯定的心脏毒性,但低剂量的雷公藤红素却被发明可以维护心血管,其确切的疗效、内涵的机制和未知的靶点惹起了浩繁迷信家的存眷。梁广传授课题组严厉挑选雷公藤红素的药物浓度,发明在无意脏毒性的低剂量条件下,它能明显缓解血管告急素II(Ang II)诱导的心肌细胞的肥大和纤维化。不只云云,课题组先后应用Ang II微泵和自动脉缩窄术诱导高血压性心室重构的小鼠模子,在小鼠体内验证了ng/kg剂量的雷公藤红素可以分明地防备(和医治)高血压心脏毁伤,克制高血压诱导的心脏炎性反响、心肌肥大和纤维化,从而发扬维护心脏功用的作用。


    “断肠草”终究怎样发扬“护心丸”的作用呢?课题组带着这个题目,将雷公藤红素停止卵白组学芯片剖析,在近20000种人类卵白中,找出了可以与其发作联合的多个紧张卵白质。此中,信号转录和激活因子3(STAT3)卵白凭仗其与雷公藤红素的高联合力与高血压心衰的高相干性被课题组以为是雷公藤红素维护心脏的潜伏“箭靶”。在经过多种办法进一步确认了这一靶点卵白后,课题组还发明雷公藤红素经过联合于STAT3的第207位氨基酸克制了Ang II诱导的STAT3核转移,经过联合于第635/637位氨基酸克制了Ang II诱导的STAT3磷酸化。经过对STAT3的“双重打击”,雷公藤红素下调了受STAT3控制的促肥大纤维化相干基因的表达,终极到达缓解心室重构、维护心功用的药物结果。

    这项研讨效果不只初次提醒了雷公藤红素防治高血压心脏病的作用和机制,关于减速雷公藤红素的中药古代化开辟也具有紧张的意义,现在课题组曾经在停止雷公藤红素衍生物防治高血压心衰的设计挑选和新药研发任务。

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